Глиобластома - самый распространенный вид злокачественной опухоли мозга у взрослых. До сих пор ни один метод лечения не смог заставить эту агрессивную опухоль навсегда исчезнуть. Опухолевые клетки слишком разнообразны, а микроокружение слишком благоприятно для опухоли. Исследователи из Университета Базеля и Университетской больницы Базеля разработали иммунотерапию, которая не только атакует опухоль, но и обращает против нее ее микроокружение.
Уже несколько лет CAR T-клетки придают новый импульс иммунотерапии против рака. Как это работает: специалисты берут Т-клетки пациента и перепрограммируют их в лаборатории таким образом, чтобы они могли распознавать структуры на раковых клетках с помощью рецептора, называемого химерным антигенным рецептором (CAR). Вернувшись в организм, Т-клетки выслеживают и уничтожают раковые клетки. Этот метод уже оказался очень успешным при некоторых формах лейкемии.
Однако солидные опухоли и особенно опухоли мозга создают препятствия для успешного применения CAR T-клеток. Во-первых, охотникам за раковыми клетками трудно проникнуть внутрь опухоли. Во-вторых, не все раковые клетки имеют структуру, которую Т-клетки могут распознать и атаковать. И в-третьих, солидные опухоли в тканях человека имеют микросреду, которая отражает атаки иммунной системы. “Особенно в мозге, где Т-клетки обычно не встречаются, окружающая среда очень враждебна для них”, - объясняет профессор Грегор Хаттер из Университета Базеля и Университетской больницы Базеля.
Хаттер и его команда ищут способы борьбы с глиобластомой. К сожалению, эти опухоли мозга очень живучи и обычно возвращаются даже после операции и лечения. Однако время, выигранное в результате операции, можно использовать для перепрограммирования собственных Т-клеток пациента в CAR Т-клетки в лабораторных условиях. Их введение непосредственно в растущую опухоль позволяет избежать препятствий, связанных с тем, что CAR T-клетки не могут добраться до раковой опухоли. Попадая внутрь, Т-клетки атакуют все раковые клетки, которые несут в себе распознанную структуру.
CAR Т-клетки, разработанные командой Хаттера, имеют дополнительную функцию, направленную на изменение микроокружения. Исследователи также дают терапевтическим Т-клеткам схему молекулы. Эта молекула блокирует сигналы, с помощью которых опухоль перехватывает иммунные клетки в своем окружении для собственных целей. Эти сигналы позволяют опухоли превратить иммунные клетки, а точнее микроглии и макрофаги, в предателей организма, - вместо того чтобы бороться с раком, они мешают иммунной системе атаковать его.
Как только имплантированная молекула останавливает эти сигналы опухоли, макрофаги и микроглия могут поддержать CAR T-клетки в их атаке на глиобластому - даже на раковые клетки, которые не имеют специфической распознаваемой структуры.
Испытания на мышах, которым исследователи имплантировали человеческие клетки глиобластомы, уже показали, что лечение очень успешно. CAR T-клетки смогли избавиться от всех раковых клеток. Исследовательская группа также протестировала метод против лимфомы - рака лимфатической системы. В этих тестах лечение также оказалось многообещающим.
В качестве следующего шага Хаттер и его команда хотят предложить лечение пациентам в рамках первого клинического исследования, чтобы проверить его эффективность и безопасность. “Поскольку мы вводим препарат локально и не доставляем его через кровоток, побочные эффекты на остальной организм должны быть ограничены. Однако возможные побочные эффекты на нервную систему, которые, как известно, возникают при использовании других CAR T-клеточных терапий, и то, насколько их можно ограничить, можно определить только в ходе исследований”.
Базельский университет. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
