В течение нескольких лет исследователи знали, что гиперактивность подмножества нейронов, расположенных в гипоталамусе, называемых AgRP-нейронами, характерна для мышей с диабетом. “Эти нейроны играют огромную роль в развитии гипергликемии и диабета 2-го типа”, - говорит эндокринолог из UW Medicine доктор Майкл Шварц, автор-корреспондент статьи, опубликованной в Journal of Clinical Investigation.
Чтобы определить, способствуют ли эти нейроны повышению уровня сахара в крови у мышей-диабетиков, исследователи применили широко используемый вирусно-генетический подход, чтобы заставить нейроны AgRP экспрессировать столбнячный токсин, который не позволяет нейронам общаться с другими нейронами.
Неожиданно это вмешательство нормализовало высокий уровень сахара в крови на несколько месяцев, несмотря на отсутствие влияния на вес тела или потребление пищи.
Согласно общепринятым представлениям, диабет, особенно диабет второго типа, возникает в результате сочетания генетической предрасположенности и факторов образа жизни, включая ожирение, недостаток физической активности и неправильное питание. Такое сочетание факторов приводит к инсулинорезистентности или недостаточной выработке инсулина. “До сих пор ученые традиционно считали, что мозг не играет роли в развитии диабета второго типа”, - говорит Шварц.
По его словам, данная работа ставит это под сомнение и является “отступлением от общепринятых представлений о том, что вызывает диабет”.
Новые результаты согласуются с исследованиями, опубликованными теми же учеными, которые показали, что введение пептида под названием FGF1 непосредственно в мозг также вызывает ремиссию диабета у мышей. Впоследствии было показано, что этот эффект связан с устойчивым ингибированием нейронов AgRP.
В совокупности полученные данные позволяют предположить, что, хотя эти нейроны важны для контроля сахара в крови при диабете, они не играют главной роли в возникновении ожирения у этих мышей, отмечают исследователи в своем докладе. Другими словами, воздействие на эти нейроны может не обратить вспять ожирение, даже если оно приводит к ремиссии диабета.
По словам ученых, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, как регулировать активность этих нейронов и как они вообще становятся гиперактивными. Как только на эти вопросы будут получены ответы, затем можно будет разработать терапевтический подход, чтобы успокоить их.
Такой подход может изменить представление клиницистов о том, как понимать и лечить это хроническое заболевание. Например, Ozempic и другие новые препараты, используемые для лечения диабета 2 типа, также способны ингибировать AgRP нейроны.
Насколько этот эффект способствует антидиабетическому действию этих препаратов, пока неизвестно. Дальнейшие исследования могут помочь ученым лучше понять роль нейронов AgRP в том, как организм обычно контролирует уровень сахара в крови, и в конечном итоге перевести эти выводы в клинические испытания на людях.
Медицинская школа Вашингтонского университета/Медицинский факультет Вашингтонского университета. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
