Ученые из Медицинской школы Университета Вирджинии исследуют возможность того, что болезнь Альцгеймера, по крайней мере частично, вызвана неудачными попытками иммунной системы исправить повреждения ДНК в мозге. Их исследования показывают, что иммунная молекула под названием STING стимулирует образование вредных бляшек и белковых клубков, которые, как считается, являются причиной болезни Альцгеймера. По словам исследователей, блокирование этой молекулы защитило лабораторных мышей от снижения умственных способностей.
STING, играющий важную роль в иммунной системе мозга, также может быть ключевым фактором, способствующим развитию болезни Паркинсона, амиотрофического латерального склероза (АЛС или болезни Лу Герига), деменции и других заболеваний, приводящих к потере памяти. Это означает, что разработка методов лечения, позволяющих контролировать его активность, может иметь далеко идущие преимущества для многих пациентов, столкнувшихся с разрушительным диагнозом.
“Наши результаты показывают, что повреждение ДНК, которое естественным образом накапливается в процессе старения, вызывает воспаление мозга и повреждение нейронов при болезни Альцгеймера, опосредованное STING. Эти результаты помогают объяснить, почему старение связано с повышенным риском развития болезни Альцгеймера, и открывают новый путь для лечения нейродегенеративных заболеваний”, - сказал исследователь Джон Лукенс, PhD, директор Центра трансляционных исследований болезни Альцгеймера и нейродегенеративных заболеваний имени семьи Харрисон при Университете Вирджинии.
Болезнь Альцгеймера становится все более серьезной проблемой в стране и во всем мире: более 7 миллионов американцев уже страдают этим заболеванием, и к 2050 году их число может превысить 13 миллионов. Это заставляет ученых лихорадочно искать способы лучше понять и лечить это заболевание.
Причины болезни Альцгеймера остаются неясными, но ученые все больше признают роль иммунной системы в развитии этого заболевания. STING является частью иммунного ответа; эта молекула помогает устранять вирусы и поврежденные клетки, содержащие поврежденную ДНК.
Хотя STING является важным защитником мозга, он также может стать гиперактивным и вызвать вредное воспаление и повреждение тканей. Это побудило Лукенса и его команду определить, какую роль он может играть в развитии болезни Альцгеймера. Они обнаружили, что блокирование активности молекулы у лабораторных мышей помогало предотвратить образование бляшек Альцгеймера, изменяло активность иммунных клеток, называемых микроглией, и перенаправляло работу важных генов, помимо других эффектов.
“Мы обнаружили, что удаление STING ослабляет активацию микроглии вокруг амилоидных бляшек, защищает близлежащие нейроны от повреждений и улучшает функцию памяти у мышей-моделей болезни Альцгеймера. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что STING вызывает вредные иммунные реакции в мозге, которые усугубляют повреждение нейронов и способствуют когнитивному снижению при болезни Альцгеймера”, - сказала исследователь Джессика Танос, сотрудница кафедры нейробиологии и Центра иммунологии мозга и глии (BIG Center) Университета Вирджинии.
По словам исследователей, в то время как ученые изучают другие молекулы, которые, как считается, играют важную роль в развитии болезни Альцгеймера, STING представляет собой особенно привлекательную мишень для разработки новых методов лечения. Это связано с тем, что блокирование STING, по-видимому, замедляет как накопление амилоидных бляшек, так и развитие тау-клубочков, двух основных факторов, которые считаются причинами развития болезни Альцгеймера. Другие молекулы не обладают столь сильным воздействием и, кроме того, могут быть направлены только на очень конкретные — и очень ограниченные — стадии развития болезни.
“Мы только начинаем понимать сложную роль активации врожденного иммунитета в мозге, и это особенно верно как для нормального, так и для патологического старения. Если мы сможем точно определить, какие клетки и сигналы поддерживают эту активацию, мы будем в гораздо более выгодном положении для эффективного вмешательства в течение болезни”, - говорит Джессика Танос.
Хотя новаторские исследования Лукенса открыли новые возможности в борьбе с болезнью Альцгеймера, предстоит еще много работы, чтобы преобразовать эти открытия в методы лечения. Например, ученым необходимо лучше понять роль STING в организме — например, в реакции иммунной системы на рак — чтобы гарантировать, что любое новое лечение не вызовет нежелательных побочных эффектов. Но именно эти важные вопросы Лукенс и его коллеги стремятся решить в рамках своих усилий по ускорению разработки новых методов лечения и, в конечном итоге, как они надеются, средств излечения. “Мы надеемся, что эта работа приблизит нас к поиску более безопасных и эффективных способов защиты стареющего мозга, поскольку существует острая необходимость в методах лечения, которые могут замедлить или предотвратить повреждение нейронов при болезни Альцгеймера. Выяснение того, как STING способствует этому повреждению, может помочь нам нацелиться на подобные молекулы и в конечном итоге разработать эффективные методы лечения, изменяющие течение болезни”.
Медицинская школа Университета Вирджинии. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
