Необычное правило вакцинации в Уэльсе дало ученым одни из самых ясных на сегодняшний день доказательств того, что вакцина может помочь защитить от деменции. В новом исследовании, проведенном под руководством Стэнфордского медицинского факультета, ученые изучили медицинские записи пожилых людей в Уэльсе и обнаружили, что у людей, получивших вакцину от опоясывающего лишая, вероятность диагностирования деменции в течение следующих семи лет была на 20% ниже, чем у тех, кто не получил прививку.
Результаты, опубликованные в журнале Nature, подтверждают растущую идею о том, что некоторые вирусы, поражающие нервную систему, могут повышать вероятность развития деменции. Если эти выводы подтвердятся в будущих исследованиях, это будет означать, что практический способ профилактики деменции уже существует.
Второй анализ той же группы, опубликованный в журнале Cell, указал на еще одно потенциальное преимущество. В этом исследовании ученые сообщили, что вакцина может также помочь людям, уже страдающим деменцией, замедляя прогрессирование заболевания.
Опоясывающий лишай — это вирусное заболевание, вызывающее болезненную сыпь с пузырьками. Его вызывает тот же вирус, что и ветряную оспу — варицелла-зостер. Когда человек заболевает ветряной оспой, обычно в детском возрасте, вирус не покидает организм полностью. Вместо этого он остается неактивным в нервных клетках на всю жизнь. В более позднем возрасте, особенно у пожилых людей или людей с ослабленной иммунной системой, этот дремлющий вирус может реактивироваться и вызвать опоясывающий лишай.
В настоящее время деменцией страдают более 55 миллионов человек во всем мире, и ежегодно диагностируется около 10 миллионов новых случаев. На протяжении многих лет большинство исследований деменции было сосредоточено на аномальном накоплении белка в головном мозге, включая бляшки и клубки, характерные для болезни Альцгеймера, наиболее распространенного типа деменции. Однако эти усилия пока не привели к появлению успешных способов предотвращения или остановки заболевания, поэтому некоторые ученые обратили свое внимание на другие возможные факторы, в том числе инфекции, вызываемые определенными вирусами, которые со временем могут повредить головной мозг.
Ранее наблюдательные исследования с использованием медицинских записей показали, что люди, получившие вакцину от опоясывающего лишая, реже страдают от деменции. Однако эти исследования имели серьезное ограничение. Люди, которые решают пройти вакцинацию, часто более заботятся о своем здоровье во многих аспектах, которые трудно измерить. Они могут питаться по-другому, больше заниматься спортом или более регулярно посещать врачей. Известно, что эти различия в образе жизни влияют на риск развития деменции, но они не фиксируются в медицинских базах данных.
“Все эти ассоциативные исследования страдают от основной проблемы: люди, которые делают прививки, ведут себя по-другому в отношении здоровья, чем те, кто их не делает. В целом, они считаются недостаточно надежными доказательствами, чтобы на их основе давать какие-либо рекомендации”, — сказал Паскаль Гельдсетцер, MD, PhD, доцент кафедры медицины и старший автор нового исследования.
Около двух лет назад Гельдсетцер заметил необычную возможность в том, как Уэльс развернул свою программу вакцинации от опоясывающего лишая. Эта программа функционировала как то, что исследователи называют “естественным экспериментом”, и, по-видимому, позволяла избежать большей части предвзятости, наблюдавшейся в более ранних работах. В то время в стране использовалась версия вакцины против опоясывающего лишая, содержащая живую аттенуированную, или ослабленную, форму вируса.
Национальная программа началась 1 сентября 2013 года. В соответствии с этой политикой, любой человек, которому на эту дату было 79 лет, мог получить вакцину в течение следующего года. (Люди, которым на тот момент было 78 лет, могли получить вакцину в следующем году, и так далее). Люди, которым на 1 сентября 2013 года было 80 лет и старше, не повезло — они никогда не смогли бы получить вакцину.
Поскольку право на вакцинацию зависело только от возраста на определенную дату, разница между возрастом чуть ниже или чуть выше установленного порога имела большое значение для того, кто мог получить прививку. Это позволило исследователям сравнить людей, которым исполнилось 80 лет незадолго до 1 сентября 2013 года, с теми, кому исполнилось 80 лет незадолго после этой даты, и увидеть, как право на вакцинацию повлияло на долгосрочные результаты.
По словам Гельдсетцера, подробные медицинские записи, доступные в Уэльсе, сделали эти обстоятельства максимально близкими к рандомизированному контролируемому испытанию, не проводя его на самом деле.
Чтобы воспользоваться этой возможностью, команда проанализировала медицинские записи более 280000 пожилых людей в возрасте от 71 до 88 лет, которые не страдали деменцией в начале программы вакцинации. Затем они сосредоточили свой анализ на людях, чьи дни рождения находились по обе стороны от границы, дающей право на вакцинацию, сравнивая тех, кому исполнилось 80 лет за неделю до 1 сентября, с теми, кому исполнилось 80 лет за неделю после.
“Мы знаем, что если взять тысячу случайно выбранных людей, родившихся в течение одной недели, и тысячу случайно выбранных людей, родившихся неделей позже, то в среднем между ними не должно быть никаких различий. Они похожи друг на друга, за исключением этой небольшой разницы в возрасте”.
Затем команда отслеживала состояние здоровья в течение следующих семи лет, сравнивая людей похожего возраста, которые имели право на вакцинацию или не имели такого права. Объединив эту информацию с фактическими показателями вакцинации, они смогли оценить эффект от прививки. Около половины людей, имевших право на вакцинацию, были вакцинированы, в то время как почти никто из тех, кто не имел такого права, не получил прививку.
Как и ожидалось, вакцина снизила частоту опоясывающего лишая за семь лет наблюдения примерно на 37% среди тех, кто был вакцинирован, что соответствует данным клинических испытаний. (Эффективность живой аттенуированной вакцины со временем снижается).
К 2020 году, когда исследуемые лица были в возрасте около 86 и 87 лет, у каждого восьмого развилась деменция. Однако среди тех, кто получил прививку от опоясывающего лишая, вероятность диагностирования деменции была на 20% ниже по сравнению с теми, кто не получил прививку.
Затем исследователи искали другие факторы, которые могли бы объяснить разницу в показателях деменции. Они обнаружили, что обе группы были чрезвычайно схожи по всем измеримым характеристикам. Уровень образования был одинаковым у людей, имеющих право на вакцинацию, и у тех, кто не имел такого права. Те, кто имел право на вакцинацию от опоясывающего лишая, не были более склонны к получению других вакцин или профилактических терапий, и они не были менее склонны к распространенным заболеваниям, таким как диабет, сердечные заболевания или рак.
Единственным явным различием между группами было меньшее количество диагнозов деменции у тех, кто имел доступ к вакцине от опоясывающего лишая.
“Благодаря уникальному способу внедрения вакцины, вероятность предвзятости в анализе гораздо меньше, чем обычно”, — сказал Гельдсетцер.
Несмотря на это, команда проверила данные различными альтернативными способами, например, изучив разные возрастные группы или сосредоточившись только на случаях смерти, в которых деменция была указана в качестве причины. Независимо от того, как они анализировали информацию, связь между вакцинацией и снижением риска деменции оставалась.
Затем исследователи задались вопросом, ограничиваются ли очевидные преимущества вакцины профилактикой деменции или распространяются ли они также на людей, у которых уже наблюдаются признаки когнитивных проблем. Используя ту же структуру естественного эксперимента, они изучили более широкий спектр результатов, от легких когнитивных изменений до деменции на поздней стадии.
Многим случаям деменции предшествует период легких когнитивных нарушений, характеризующийся дефицитом памяти и когнитивных навыков, которые не мешают самостоятельной жизни, сказал Гельдсетцер.
Команда наблюдала, что люди, которые получили вакцину от опоясывающего лишая, были менее склонны к диагностированию легких когнитивных нарушений в течение девятилетнего периода наблюдения, чем те, кто остался невакцинированным.
Они также изучили людей, которые уже страдали деменцией на момент начала вакцинационной программы в Уэльсе. В этой группе результаты были особенно поразительными. Лица с деменцией, которые получили прививку от опоясывающего лишая, были значительно менее склонны умирать от деменции в течение следующих девяти лет (как указано в их свидетельствах о смерти), чем те, кто не получил вакцину, что позволяет предположить, что болезнь прогрессировала медленно в вакцинированной группе.
В общей сложности почти половина из 7049 пожилых людей, страдавших деменцией на момент начала программы, умерли от деменции в течение периода наблюдения. Среди лиц с деменцией, получивших вакцину, только около 30% умерли от деменции.
“Самое интересное, что это действительно указывает на то, что вакцина от опоясывающего лишая не только предотвращает и замедляет развитие деменции, но и обладает терапевтическим потенциалом для тех, кто уже страдает деменцией”, — сказал Гельдсетцер.
Еще одна заметная закономерность проявилась, когда исследователи сравнили результаты по половому признаку. Защитный эффект вакцины против опоясывающего лишая от деменции оказался гораздо сильнее у женщин, чем у мужчин. Гельдсетцер отметил, что это может отражать биологические различия в иммунных реакциях или различия в развитии деменции у мужчин и женщин. В среднем у женщин после вакцинации наблюдается более высокий уровень антител, а опоясывающий лишай чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
На данный момент ученые еще не знают точно, как вакцина может обеспечивать защиту. Пока не ясно, действует ли она путем широкой стимуляции иммунной системы, уменьшая частоту реактивации вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая, или же по совершенно другому пути.
Также неизвестно, будет ли новая вакцина от опоясывающего лишая, в которой используются только определенные белки вируса и которая более эффективна в профилактике опоясывающего лишая, иметь аналогичный или даже более сильный эффект на риск развития деменции.
За последние два года команда исследователей проверила медицинские записи из других стран, включая Англию, Австралию, Новую Зеландию и Канаду, где проводилась аналогичная вакцинация против опоясывающего лишая. Результаты этих исследований подтвердили данные, полученные в Уэльсе. “Мы продолжаем наблюдать этот сильный защитный сигнал в отношении деменции в одном исследовании за другим”.
Следующим шагом, к которому стремится Гельдсетцер, является крупное рандомизированное контролируемое исследование, которое предоставит наиболее строгие доказательства того, действительно ли вакцина приводит к снижению риска развития деменции. В рамках такого исследования участники будут случайным образом распределены на две группы: одна получит живую аттенуированную вакцину от опоясывающего лишая, а другая — инъекцию плацебо.
“Это будет очень простое, прагматичное исследование, потому что у нас есть однократное вмешательство, которое, как мы знаем, безопасно”. Такое испытание может дать значимые результаты относительно быстро. В данных по Уэльсу, когда исследователи построили график частоты деменции у людей, которые имели право на вакцинацию, и у тех, кто не имел такого права, две кривые начали расходиться примерно через полтора года.
Стэнфордский медицинский факультет. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
