Ученые из Каролинского института в Швеции и Центра изучения мозга RIKEN в Японии выявили два рецептора в головном мозге, которые помогают регулировать расщепление бета-амилоида — белка, накапливающегося при болезни Альцгеймера. Полученные результаты позволяют предположить, что в будущем можно будет разработать лекарства, которые будут более безопасными и доступными, чем современные препараты на основе антител.
Болезнь Альцгеймера — основная причина деменции. Она характеризуется образованием липких скоплений бета-амилоида (A?), формирующих бляшки в головном мозге. В норме бета-амилоид расщепляется с помощью фермента под названием неприлизин. Однако с возрастом и по мере прогрессирования болезни активность неприлизина снижается. Исследовательская группа обнаружила, что два рецептора соматостатина, SST1 и SST4, совместно регулируют уровень неприлизина в гиппокампе — области мозга, отвечающей за память. Результаты исследования были опубликованы в Journal of Alzheimer's Disease.
Исследователи провели эксперименты с использованием генетически модифицированных мышей и выращенных в лаборатории клеток. Когда рецепторы SST1 и SST4 отсутствовали, уровень неприлизина снижался. В результате накапливался бета-амилоид, и у мышей наблюдались проблемы с памятью.
Команда также протестировала соединение, предназначенное для активации этих двух рецепторов. У мышей с изменениями в головном мозге, характерными для болезни Альцгеймера, стимуляция рецепторов SST1 и SST4 повышала уровень неприлизина, снижала накопление бета-амилоида и улучшала поведение. Важно отметить, что лечение не вызывало серьезных побочных эффектов.
“Наши результаты показывают, что собственная защита мозга от бета-амилоида может быть усилена за счет стимуляции этих рецепторов”, — говорит Пер Нильссон, доцент кафедры нейробиологии, медицинских наук и общества Каролинского института.
Многие из самых передовых методов лечения болезни Альцгеймера в настоящее время основаны на использовании антител. Несмотря на то, что эти препараты нацелены на бета-амилоид, они чрезвычайно дороги и могут вызывать серьезные побочные эффекты у некоторых пациентов.
“Если мы сможем разработать небольшие молекулы, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, то, как мы надеемся, сможем лечить это заболевание с гораздо меньшими затратами и без серьезных побочных эффектов”.
SST1 и SST4 относятся к большому семейству белков, известных как рецепторы, сопряженные с G-белком. Эти рецепторы часто становятся мишенью для лекарственных препаратов, поскольку хорошо изучены и часто реагируют на лекарства, которые можно производить с меньшими затратами и принимать в форме таблеток.
В проекте приняли участие исследователи из Каролинского института в Швеции, Центра изучения мозга RIKEN в Японии и ряда других международных университетов.
Каролинский институт. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
