Исследователи из Королевского колледжа Лондона определили новую многообещающую стратегию борьбы с болезнью Альцгеймера, направленную на одновременное воздействие на несколько самых ранних биологических изменений, вызываемых болезнью. Их исследование показало, что KCL-286, экспериментальный препарат, первоначально разработанный для лечения травм спинного мозга, который уже прошел испытания на безопасность в первой фазе, уменьшает множественные признаки болезни Альцгеймера на мышиной модели.
“KCL-286 - это первая в своем классе небольшая молекула, биодоступная при пероральном приеме, которая уже успешно прошла испытания на безопасность и переносимость человеком в первой фазе. Это значительно сократит традиционные многолетние сроки, необходимые для разработки новых лекарств”, - прокомментировал Джонатан Коркоран, профессор неврологии Института психиатрии, психологии и неврологических наук Королевского колледжа Лондона.
Болезнь Альцгеймера вызвана сложной комбинацией биологических изменений. Это заболевание наиболее известно из-за накопления бета-амилоида и тау-белков, которые в конечном итоге способствуют потере клеток головного мозга. Хотя большинство одобренных методов лечения направлены на снижение уровня бета-амилоида, они дают лишь ограниченный, хотя и измеримый клинический эффект.
В настоящее время ученые изучают дополнительные процессы, которые могут играть важную роль на более ранних стадиях заболевания. Среди них повреждение ДНК и воспаление, которые проявляются на самых ранних стадиях болезни Альцгеймера и могут предоставить новые возможности для замедления ее прогрессирования.
В новом исследовании KCL-286 восстановил поврежденную ДНК и уменьшил воспаление у мышей с болезнью Альцгеймера. Воздействуя одновременно на несколько механизмов заболевания, препарат может представлять собой более широкий терапевтический подход, чем лечение, направленное только на амилоид или тау-белок.
“Наши результаты показывают, что KCL-286 не только воздействует на повреждение ДНК, но и уменьшает воспаление - два процесса, которые происходят на самых ранних стадиях прогрессирования болезни Альцгеймера. Это подчеркивает его потенциал в качестве терапии, модифицирующей заболевание, а не просто устраняющей симптомы”, - сказала доктор Мария Гонсалвес, руководитель проекта ВОЗ по разработке препарата.
KCL-286 активирует специфический белок, участвующий в синтезе ретиноевой кислоты, который помогает организму усваивать витамин А. Более ранние исследования показали, что нарушения в этом процессе связаны с образованием бета-амилоидных отложений в мозге крыс, которые напоминают те, что наблюдаются при болезни Альцгеймера.
В ходе исследований нейропатической боли препарат уже продемонстрировал способность восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК. Основываясь на этих результатах, исследователи предположили, что он также может восстанавливать повреждения ДНК того же типа, которые наблюдаются при болезни Альцгеймера.
“Двухцепочечные разрывы ДНК — это как если бы веревка разорвалась пополам, а не просто обтрепалась по краям. Мы обнаружили, что KCL-286 способствует восстановлению таких разрывов, что позволяет нам воздействовать на ключевую особенность болезни Альцгеймера”, — сказал профессор Коркоран.
В ходе предыдущих исследований той же группы ученых были выявлены общие молекулярные механизмы, связывающие острую травму спинного мозга и болезнь Альцгеймера. Эти сходства позволяют предположить, что KCL-286 также может уменьшать некоторые изменения в нейронах, связанные с болезнью Альцгеймера.
Наташа Хилл, одна из первых авторов статьи, сказала: “Чтобы разработать эффективное лечение болезни Альцгеймера, нам нужно воздействовать на множество аспектов этого заболевания. KCL-286 способен воздействовать на множество клеточных процессов, связанных с болезнью, некоторые из которых запускаются на самых ранних стадиях заболевания”.
Хотя результаты были получены на мышиной модели, тот факт, что KCL-286 уже прошел первую фазу испытаний на безопасность при лечении другого заболевания, может ускорить его клиническую разработку в будущем, пока исследователи выясняют, может ли этот препарат оказывать аналогичное действие на людей с болезнью Альцгеймера.
Королевский колледж Лондона. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
