Команда исследователей из Маунт-Синай охарактеризовала функции дофаминовых рецепторов D1 и D2 в вентральном гиппокампе мышей - области, участвующей в регуляции эмоций и реакции на стресс. Их работа расширяет знания о дофаминовой сигнализации за пределы ее хорошо известных действий в других областях мозга, влияющих на вознаграждение и мотивацию, и создает основу для будущих исследований дисрегуляции дофамина при ряде тревожных и депрессивных расстройств. Результаты исследования опубликованы в номере журнала Nature.
“Здоровая и нерегулируемая обработка эмоций, связанная со способностью человека разрешать конфликт между приближением и избеганием при принятии решений на сиюминутной основе, уже давно связана с гиппокампом. Наша работа - первое комплексное функциональное исследование недавно обнаруженных D1- и D2-экспрессирующих клеток вентрального гиппокампа. Мы демонстрируем, что дофамин играет более важную роль в этой области мозга, чем считалось ранее, и, более того, он передает информацию, связанную с принятием решений в стрессовых условиях”, - говорит старший автор Эрик Дж. Нестлер, MD, PhD, профессор неврологии и директор Института мозга Фридмана при Медицинской школе Икана Маунт-Синай.
Гиппокамп координирует принятие решений в ситуациях, вызывающих тревогу, например, когда человеку приходится выбирать, получить ли ему еду или питье в угрожающей ситуации. Такие дилеммы подхода/избегания, когда определенная цель имеет как желательные, так и потенциально нежелательные последствия, могут вызывать у людей чрезмерный страх, замешательство и тревогу.
Команда Маунт-Синай исследовала влияние дофаминовой сигнализации в вентральном гиппокампе на поведение приближения/избегания у самцов мышей. Исследователи выяснили, что дофаминовые рецепторы D1 и D2, экспрессируемые в различных популяциях нейронов, задействованы для выполнения решений о приближении/избегании. Эти рецепторы и клетки, которые их экспрессируют, опосредуют противоположные реакции приближения/избегания, и на них по-разному влияет передача дофамина в этой области мозга.
Команда была удивлена, узнав, что клетки нейронов, экспрессирующие рецепторы D1 и D2, которые наиболее обогащены в полосатом теле - важнейшей части двигательной системы и системы вознаграждения, - также имеют значение в гиппокампе. Еще одним неожиданным поведенческим наблюдением стало то, что мыши, чьи D2-клетки были искусственно активированы, стали испытывать гораздо меньше страха.
“Эти открытия подчеркнули, что дофамин является важным компонентом гиппокампа и что дофаминовая сигнализация должна быть пересмотрена во многих областях мозга, где она ранее игнорировалась, особенно в тех, которые связаны с обучением, памятью и эмоциональным поведением. Наша работа также указывает на то, что дисрегуляция дофамина связана с тревожностью и расстройствами настроения”.
Следующим шагом доктора Нестлера и его команды будет исследование того, как именно дофамин-гиппокамп, который регулирует подход/избегание, нарушается в ряде связанных со стрессом состояний, таких как тревожные расстройства и большие депрессивные расстройства (которые предполагают повышенное избегание) и наркотическая зависимость (когда люди ищут вознаграждения за наркотики, несмотря на вредные последствия).
“Помогая определить нейромодуляторные цепи, управляющие этими расстройствами, мы делаем важный шаг на пути к решению одной из основных причин инвалидности у людей во всем мире”.
Больница Маунт-Синай / Медицинская школа Маунт-Синай. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
