Пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) часто не могут забыть травматические воспоминания даже спустя долгое время после того, как опасность миновала. Неспособность избавиться от воспоминаний, вызывающих страх, долгое время озадачивала ученых и представляла собой серьезное препятствие для лечения, особенно с учетом того, что современные лекарства, воздействующие на серотониновые рецепторы, дают ограниченный эффект только для части пациентов.
В ходе нового исследования ученые из Института фундаментальных наук (IBS) и Университета Ихва обнаружили новый механизм в мозге, вызывающий ПТСР, а также перспективный препарат, который может противодействовать его эффектам.
Под руководством доктора C. Джастина Ли из Центра когнитивных и социальных исследований IBS и профессора Ли Ин Кюна из Университета Ихва команда ученых показала, что избыток ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), вырабатываемый астроцитами, звездообразными вспомогательными клетками мозга, ухудшает способность мозга избавляться от воспоминаний, связанных со страхом. Это является основной чертой ПТСР и помогает объяснить, почему травматические воспоминания могут сохраняться долго после того, как угроза миновала.
Важно, что исследователи обнаружили, что проникающий в мозг препарат KDS2010, который избирательно блокирует фермент моноаминоксидазу B, ответственный за эту аномальную продукцию ГАМК, может обратить вспять симптомы, похожие на ПТСР, у мышей. Препарат уже прошел первую фазу испытаний на безопасность у людей, что делает его перспективным кандидатом для будущего лечения ПТСР.
Посттравматическое стрессовое расстройство по-прежнему трудно поддается лечению, а современные лекарства, воздействующие на серотониновые пути, приносят ограниченное облегчение многим пациентам. Новое исследование было сосредоточено на медиальной префронтальной коре (мПФК), области мозга, критически важной для регулирования страха, и обнаружило, что у пациентов с ПТСР в этой области наблюдался необычно высокий уровень ГАМК и сниженный мозговой кровоток. Эти выводы были сделаны на основе результатов визуализации мозга более 380 участников. Важно отметить, что уровень ГАМК снижался у пациентов, которые демонстрировали клиническое улучшение, что указывает на центральную роль этого химического вещества в выздоровлении.
Чтобы выяснить происхождение этого избытка ГАМК, исследователи изучили посмертные ткани человеческого мозга и использовали мышиные модели, похожие на ПТСР. Они обнаружили, что не нейроны, а астроциты производили аномальные количества ГАМК с помощью фермента моноаминоксидазы B (МАО-B). Этот ГАМК, полученный из астроцитов, нарушал нервную активность, блокируя способность мозга забывать травматические воспоминания.
Когда исследователи вводили KDS2010, - высокоселективный обратимый ингибитор МАО-B, разработанный в IBS, мыши демонстрировали нормализацию мозговой активности и были способны подавлять реакции страха. Препарат снижал уровень ГАМК, восстанавливал кровоток в мПФК и восстанавливал механизмы подавления памяти. Таким образом, исследование подтверждает, что астроцитарный MAOB является основным фактором, вызывающим симптомы ПТСР, а ингибирование МАО-B — эффективным терапевтическим методом.
Основной проблемой исследования было сопоставление клинических данных, полученных у людей, с клеточными механизмами, изученными в лаборатории. Исследователи решили эту проблему, применив стратегию “обратного трансляционного подхода”: они начали с клинических сканирований мозга и продвигались в обратном направлении, чтобы определить клеточный источник дисфункции, затем подтвердили механизм и проверили действие препарата на животных моделях. Этот подход привел к новому пониманию того, как глиальные клетки, которые долгое время считались пассивными, активно формируют психиатрические симптомы.
“Это исследование является первым, в котором ГАМК, вырабатываемый астроцитами, был идентифицирован как ключевой патологический фактор, вызывающий дефицит угасания страха при ПТСР. Наши результаты не только раскрывают новый механизм, лежащий в основе ПТСР, основанный на астроцитах, но и предоставляют доклинические доказательства для нового терапевтического подхода с использованием ингибитора МАО-B”, — сказал доктор Вон Вуджин, постдокторский исследователь и соавтор исследования.
Директор C. Джастин Ли, руководивший исследованием, подчеркнул: “Эта работа представляет собой успешный пример обратной трансляционной науки, когда клинические данные, полученные на людях, привели к открытию механизмов, лежащих в основе заболевания, на животных моделях. Выявив ГАМК астроцитов в качестве патологического фактора ПТСР и воздействуя на него с помощью ингибирования МАО-B, исследование открывает совершенно новую терапевтическую парадигму не только для ПТСР, но и для других нейропсихиатрических расстройств, таких как паническое расстройство, депрессия и шизофрения”.
Исследователи планируют продолжить изучение терапии, направленной на астроциты, для лечения различных нейропсихиатрических расстройств. В настоящее время KDS2010 проходит клинические испытания второй фазы, и это открытие может в скором времени привести к появлению новых возможностей для пациентов, симптомы которых не поддаются лечению традиционными методами.
Институт фундаментальных наук. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
