Тревожные расстройства затрагивают примерно каждого пятого жителя США, что делает их одними из самых распространенных проблем психического здоровья. Несмотря на их распространенность, ученые до сих пор не могут ответить на многие вопросы о том, как возникает тревога и как она контролируется в мозге. Новое исследование Университета Юты выявило две неожиданные группы клеток мозга мышей, которые действуют как “акселераторы” и “тормоза” тревожного поведения.
Команда обнаружила, что клетки, ответственные за регулирование уровня тревожности, не являются нейронами, которые обычно передают электрические сигналы на большие расстояния и образуют цепи по всему телу. Вместо этого, определенный класс иммунных клеток, известный как микроглия, по-видимому, играет центральную роль в определении того, проявляют ли мыши тревожное поведение. Одна подгруппа микроглии усиливает реакции тревожности, а другая — ослабляет их.
“Это сдвиг парадигмы. Это показывает, что когда иммунная система мозга имеет дефект и не является здоровой, это может привести к очень специфическим нейропсихиатрическим расстройствам”, — говорит Донн Ван Дерен, PhD, постдокторский научный сотрудник Университета Пенсильвании, который проводил эту работу, будучи сотрудником Университета здравоохранения штата Юта. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.
Ранее проведенные эксперименты уже показали, что микроглия влияет на тревожность, но исследователи сначала полагали, что все микроглиальные клетки функционируют одинаково. Когда они воздействовали на определенную подгруппу, известную как микроглия Hoxb8, мыши начали вести себя так, как будто они испытывали тревогу. Однако, когда исследователи заблокировали активность всех микроглиальных клеток сразу, включая группы Hoxb8 и не-Hoxb8, мыши вели себя нормально.
Эти противоречивые результаты заставили команду заподозрить, что два типа микроглии могут действовать в противоположных направлениях. Микроглия Hoxb8 может помогать предотвращать тревожность, а микроглия, не относящаяся к Hoxb8, может ее усиливать. Чтобы проверить эту гипотезу, им нужно было исследовать каждый тип микроглии отдельно.
Чтобы изолировать каждую группу, исследователи разработали необычный эксперимент, в ходе которого различные типы микроглии были пересажены мышам, у которых микроглия полностью отсутствовала.
Испытания показали, что микроглия без Hoxb8 действует как педаль газа для тревожности. Когда команда пересадила только микроглию без Hoxb8 мышам без микроглии, животные проявили сильные признаки тревожности. Они постоянно ухаживали за собой и избегали открытых пространств, что обычно указывает на повышенную тревожность у мышей. Без микроглии Hoxb8 “ускоритель” тревожности оставался активным без какой-либо естественной уравновешивающей силы.
Напротив, микроглия Hoxb8 действовала как тормозная система. Мыши, которым была пересажена только микроглия Hoxb8, не проявляли тревожности. Важно отметить, что мыши, которые получили оба типа микроглии, также не проявляли признаков тревожности. Несмотря на то, что клетки, не содержащие Hoxb8, стимулировали тревожное поведение, присутствие клеток Hoxb8 нейтрализовало эти эффекты.
“Эти две популяции микроглии играют противоположные роли. Вместе они устанавливают оптимальный уровень тревожности в ответ на то, что происходит в окружающей среде мыши”, — говорит Марио Капекки, PhD, заслуженный профессор генетики человека в Университете здравоохранения штата Юта и старший автор исследования.
По мнению исследователей, эти результаты могут изменить представления ученых о биологических корнях тревожных расстройств и о том, как их можно будет лечить в будущем. “У людей также есть две популяции микроглии, которые функционируют аналогичным образом. Несмотря на это, почти все современные психиатрические препараты воздействуют на нейроны, а не на микроглию. Понимание того, как эти иммунные клетки влияют на тревожность, может привести к разработке методов лечения, которые намеренно усиливают тормозящий эффект или снижают ускоряющую активность. Эти знания дадут возможность пациентам, утратившим способность контролировать уровень тревожности, восстановить ее”, — говорит Капекки.
“Мы еще далеки от терапевтической стороны, но в будущем, вероятно, можно будет воздействовать на очень специфические популяции иммунных клеток в мозге и корректировать их с помощью фармакологических или иммунотерапевтических подходов. Это будет значительным сдвигом в лечении нейропсихиатрических расстройств”.
Университет Юты, факультет здравоохранения. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
